Естрагонът седи на клъч и безуспешно се опитва да открадне обувка от краката му. Владимир влиза и казва, че се радва да види Тарагон да се връща: той вече си помисли, че е изчезнал завинаги. Самият Тарагон смяташе така. Нощувал в канавка, бил бит - дори не забелязал кой. Владимир твърди, че е трудно да търпи всичко това сам. Човек трябваше да си помисли по-рано, ако отдавна, през деветдесетте години, се втурнаха с главата надолу от Айфеловата кула, щяха да са сред първите, а сега дори нямаше да бъдат допуснати горе. Владимир сваля шапката си, разклаща я, но нищо не пада от нея. Владимир отбелязва, че очевидно това не е обувка: просто Тарагон има такъв крак. Владимир замислено изрича, че един от разбойниците е спасен и кани Тарагон да се покае. Той си припомня Библията и е изненадан, че от четиримата евангелисти, само един говори за спасението на разбойника и по някаква причина всички му вярват. Тарагон предлага да си тръгне, но Владимир вярва, че е невъзможно да си тръгне, защото те чакат Годот и ако той не дойде днес, ще трябва да го изчака тук утре Годот обеща да дойде в събота. Таррагон и Владимир вече не си спомнят дали са чакали Годо вчера, не си спомнят събота днес или някой друг ден. Естрагонът отшумява, но Владимир веднага става самотен и събужда другаря си. Tarragon предлага да се обеси, но те не могат да решат кой да се обеси пръв и в крайна сметка решават да не правят нищо, защото е по-безопасно. Те ще изчакат Годот и ще открият неговото мнение. Те по никакъв начин не могат да си спомнят какво са поискали от Годо, изглежда, че са се обърнали към него като някакво неясно молба. Годот отговори, че трябва да мисли, да се консултира със семейството си, да се свърже с някого, да рови из литература, да проверява банкови сметки и едва тогава да вземе решение.
Чува се пронизителен писък. Владимир и Тарагон, прилепнали един към друг, замръзват от страх. Лъки влиза с куфар, сгъваем стол, кошница с храна и палто; около врата му е въже, чийто край се държи от Поцо. Поцо щрака с камшик и гони Лъки, като му се скара за това, което светлината стои. Естрагон плахо пита Поцо дали е Годот, но Поцо дори не знае кой е Годот. Поцо пътува сам и се радва да срещне неговия вид, тоест тези, които са създадени по образ и подобие на Бога. Той не може да живее без обществото дълго. Решавайки да седна, той казва на Лъки да постави стол. Лъки слага куфар и кош на земята, отива при Поцо, слага стол, след което тръгва и вдига куфар и кошница отново. Поцо е недоволен: столът трябва да бъде поставен по-близо. Лъки отново оставя куфара и кошницата надолу, приближава се, пренарежда стола, след което вдига куфара и кошницата отново. Владимир и Тарагон са объркани: защо Лаки не поставя нещата на земята, защо ги държи в ръцете си през цялото време? Поцо се приема за храна. Изял пиле, той хвърля костите си на земята и запалва лула. Естрагон плахо пита дали му трябват кости. Поцо отговаря, че те принадлежат на портиера, но ако Лъки им откаже, Тарагон може да ги вземе. Докато Лъки мълчи, Естрагон вдига костите и започва да ги гризе. Владимир се възмути от жестокостта на Поцо: възможно ли е да се отнасяме с такъв човек? Поцо, като не обръща внимание на тяхното осъждане, решава да пуши друга тръба. Владимир и Тарагон искат да си тръгнат, но Поцо ги кани да останат, защото в противен случай няма да се срещнат с Годот, когото чакат.
Таррагон се опитва да разбере от Поцо защо Лъки не опакова чантите си. След като повтаря въпроса си няколко пъти, Поцо накрая отговаря, че Лъки има право да поставя тежки неща на земята и тъй като той не прави това, тогава не иска. Вероятно се надява да смекчи Поцо, за да не го изгони Поцо. Чувството на Лъки като козе мляко, той не може да се справи с работата, затова Поцо реши да се отърве от него, но от доброта на сърцето, вместо просто да изхвърли Лъки, той го води на панаира с надеждата да получи добра цена за него. Поцо смята, че би било най-добре да убиеш Лъки. Лъки плаче. Естрагон го съжалява и иска да избърше сълзите си, но Лъки го рита с всички сили. Естрагонът плаче от болка. Поцо забелязва, че Лъки спря да плаче и Тарагон започна, така че броят на сълзите в света винаги остава един и същ. Така със смях Поцо казва, че Лъки го е научил на всички тези прекрасни неща, защото са заедно от шестдесет години. Казва на Лъки да свали шапката си. Лъки има дълга сива коса под шапката си. Когато самият Поцо сваля шапката си, се оказва, че е напълно плешив. Поцо плаче, казвайки, че не може да отиде с Лъки, не може да го понесе повече. Владимир изобличава Лъки, че измъчва толкова добър господар. Поцо се успокоява и моли Владимир и Естрагон да забравят всичко, което им е казал. Поцо дава възторг за красотата на здрача. Тарагон и Владимир са отегчени. За да ги забавлява, Поцо е готов да нареди на Лъки да пее, танцува, рецитира или мисли. Таррагон иска Лъки да танцува и после да мисли. Лъки танцува, след което мисли на глас. Той произнася дълъг научен, неясен монолог, лишен от всякакво значение. Накрая Поцо и Лъки си тръгват. Таррагон също иска да си тръгне, но Владимир го спира: чакат Годот. Едно момче идва и казва, че Годо ме помоли да ви предам, че днес няма да дойде, но определено ще дойде утре. Настъпва нощта. Таррагон решава да не носи обувките си повече, нека някой, на когото пасват, е по-добре да ги вземе. И той ще ходи бос, като Христос. Таррагон се опитва да си спомни от колко години познават Владимир. Владимир вярва, че той е на около петдесет. Таррагон си спомня как веднъж се втурнал към Рона и Владимир го хванал, но Владимир не иска да подрежда миналото. Те мислят дали да се разделят с тях, но решават кое не си заслужава. "Е, да вървим?" - казва Тарагон. "Да вървим", отговаря Владимир. И двете не се движат.
Следващият ден. Същият час. На същото място, но на дървото, в навечерието на напълно голи се появиха няколко листа. Владимир влиза, разглежда обувките на Тарагон, стоящи насред сцената, след което се взира внимателно в далечината. Когато се появява бос Тарагон, Владимир се радва на завръщането си и иска да го прегърне. Отначало той не му позволява да дойде при него, но скоро той омеква и те се втурват един в друг в обятията си. Тарагонът отново беше пребит. Владимир го съжалява. По-добре са сами, но все пак идват всеки ден тук и се убеждават, че се радват да се видят. Тарагон пита какво да прави, тъй като са толкова щастливи. Владимир предлага да изчакаме Годот. Много се промени от вчера: на дървото се появиха листа. Но Тарагон не помни какво се е случило вчера, дори не си спомня Поцо и Лъки. Владимир и Тарагон решават да говорят спокойно, тъй като не знаят как да мълчат. Бъркането е най-подходящото занимание, за да не се мисли или слуша. Изглежда имат някакви тъпи гласове и ги обсъждат дълго време, след това решават да започнат отначало, но да започнете е най-трудно и въпреки че можете да започнете отвсякъде, все още трябва да изберете къде. Отчаяние рано. Бедата е, че мислите все още надделяват. Тарагон е сигурен, че той и Владимир не бяха тук вчера. Те бяха в някаква друга дупка и цяла нощ си бъбриха за това и продължават да си говорят цяла година. Таррагон казва, че обувките на сцената не са негови, те са с съвсем различен цвят. Владимир предполага, че някой, към когото обувките притискат, е взел обувките на Тарагон и е оставил своето. Естрагонът по никакъв начин не може да разбере защо някой се нуждае от обувките му, защото също са ужилени. „На вас, не на него“, обяснява Владимир. Таррагон се опитва да измисли думите на Владимир, но безрезултатно. Уморен е и иска да си тръгне, но Владимир казва, че не можете да напуснете, трябва да изчакате Годот.
Владимир забелязва шапката на Лъки и той и Таррагон си слагат и трите шапки на свой ред, като ги предават една на друга: своята собствена и шапката на Лъки. Решават да играят Поцо и Лъки, но изведнъж Tarragon забелязва, че някой идва. Владимир се надява, че това е Годот, но се оказва, че от друга страна, някой също идва. Страхувайки се, че са заобиколени, приятелите решават да се скрият, но никой не идва: вероятно Тарагон просто е мислил. Не знаейки какво да правят, Владимир и Тарагон или се карат, или се примиряват. Поцо и Лъки влизат. Поцо ослепе. Лъки носи същите неща, но сега въжето е по-късо, за да е по-лесно Поцо да следва Лъки. Лъки пада, взема Поцо със себе си. Лъки заспива, а Поцо се опитва да стане, но не може. Осъзнавайки, че Поцо е във властта си, Владимир и Тарагон обмислят условията, при които трябва да му се помогне. Поцо обещава сто, а след това и двеста франка за помощта си. Владимир се опитва да го повдигне, но той пада. Тарагонът е готов да помогне на Владимир да се издигне, ако след това напуснат тук и не се върнат. Тарагон се опитва да издигне Владимир, но не може да стои на краката си и също пада. Поцо пълзи настрани. Таррагон вече не помни името му и решава да го повика с различни имена, докато някои не се появят. "Авел!" Той вика, Поцо. В отговор Поцо вика за помощ. "Каин!" Вика Тарагон Лъки. Но Поцо отново отговаря и отново призовава за помощ. „В едно, цялото човечество“, се чуди Тарагон. Тарагон и Владимир стават. Тарагон иска да си тръгне, но Владимир му напомня, че чакат Годот. Като се замислят, те помагат на Поцо да стане. Той не стои и те трябва да го подкрепят. Гледайки залеза, те спорят дълго време, вечерта или сутрин, залез или изгрев. Поцо моли да събуди Лъки. Тарагон душове Лъки с градушка от удари, той става и събира багажа. Поцо и Лъки са на път да тръгнат. Владимир се интересува какво има Лъки в куфара си и къде отиват. Поцо отговаря, че в куфара има пясък и те продължават напред. Владимир моли Лъки да пее преди да си тръгне, но Поцо твърди, че Лъки е тъпа. "Колко дълго?" - изненада се Владимир. Поцо губи търпение. Защо го измъчват въпроси за времето? Много отдавна, наскоро ... Всичко се случва един ден, подобно на всички останали. Един ден се родихме и ще умрем същия ден, в същия втори. Поцо и Лъки заминават. Зад сцената се чува рев: ясно е, че отново паднаха. Тарагонът отшумява, но Владимир става самотен и той буди Тарагон. Владимир не може да разбере къде е сънят, къде е реалността: може би всъщност спи? И когато утре се събуди или му се струва, че се е събудил, че ще знае за днес, само че той и Тарагон чакаха Годо до самата нощ? Идва момче. Изглежда на Владимир това е същото момче, което дойде вчера, но момчето казва, че дойде за първи път. Годо ме помоли да кажа, че днес той няма да дойде, но утре определено ще дойде.
Тарагон и Владимир искат да се окачат, но нямат силно въже. Утре ще донесат въже и ако Годото не дойде отново, се обесят. Решават да тръгнат за през нощта, за да се върнат сутринта и отново да изчакат Годот. "Да вървим", казва Владимир. „Да, да вървим“, съгласява се Таррагон. И двете не помръдват.