Действието се развива в средата на XIX век. Една от обикновените вечери в Лондон, животът на господин Домби е страхотно събитие - той има син. Отсега нататък неговата компания (една от най-големите в града!), В управлението на която вижда смисъла на живота си, отново ще бъде не само по име, а всъщност „Домби и син“. Всъщност преди това господин Домби нямаше потомство, с изключение на шестгодишната дъщеря на Флоренция. Господин Домби е щастлив. Той приема поздравления от сестра си, госпожа Чик и нейната приятелка, мис Токс. Но заедно с радостта в къщата влезе мъка - госпожа Домби не можеше да понесе раждането и умря, прегръщайки Флоренция. По препоръка на госпожица Токс, в къщата е отведена медицинска сестра Поли Тодъл. Тя искрено съчувства на забравения баща Флорънс и, за да прекара повече време с момичето, се сприятелява с гувернантката си Сюзън Нипер, а също така убеждава господин Домби, че е полезно бебето да прекарва повече време със сестра си. Междувременно старият майстор на военноморските инструменти Соломон Гилс и неговият приятел капитан Катле отпразнуват началото на работата на племенника си Джилс Уолтър Гей от „Домби и син“. Те се шегуват, че някой ден той ще се ожени за дъщерята на собственика.
След кръщението на сина Домби (получил е името Пол), баща му, в знак на благодарност към Пол Тодъл, обявява решението си да възпита най-големия си син Роб. Тази новина провокира Поли с пристъп на домашна болест и въпреки забраната на господин Домби, Поли и Сюзън тръгнаха за следващата разходка с децата в бедняшките квартали, където живее Тудли. На връщане в уличната шума Флорънс изостана и се изгуби. Една възрастна жена, наричаща себе си госпожа Браун, я примамва към нея, взема дрехите си и я пуска, като по някакъв начин я покрива с парцали. Флоренция, която търси път до вкъщи, среща Уолтър Гей, който я отвежда в къщата на чичо си и информира господин Домби, че дъщеря му е намерена. Флорънс се завърна у дома, но господин Домби уволни Поли Тоудл, защото заведе сина му на неподходящо за него място.
Павел расте крехък и болен. За да укрепи здравето си, той и Флорънс (защото той я обича и не може да живее без нея) са изпратени на море, в Брайтън, в сиропиталището на г-жа Пипчин. Баща му, както и госпожа Чик и мис Токс, го посещават веднъж седмично. Тези пропуснати пътувания не бяха пренебрегнати от майор Бегсток, който има определени възгледи за нея и, като отбеляза, че господин Домби явно е засенчил, майорът намира начин да намали познанството си с господин Домби. Те се разбираха невероятно добре и бързо се сближиха.
Когато Пол навършва шест години, той е настанен в училището на д-р Блимбър на същото място в Брайтън. Флорънс остана с г-жа Пипчин, за да може брат й да я вижда в неделя. Тъй като д-р Блимбър има навика да претоварва учениците си, Пол, въпреки помощта на Флоренция, става все по-болезнен и ексцентричен. Приятел е само с един ученик, Тотс, с десет години по-възрастен от него; в резултат на интензивни тренировки с д-р Блимбер, Туц стана някак слаб в ума си.
Младши агент умира в търговска агенция в Барбадос и господин Домби изпраща Уолтър на свободното му място. Тази новина съвпада с друга за Уолтър: той най-накрая открива защо, докато Джеймс Каркър заема високо официално положение, по-големият му брат Джон, красивият Уолтър, е принуден да заеме най-ниското - оказва се, че в младостта си Джон Каркър ограбва компанията и оттогава изкупва вината си.
Малко преди празниците Павел се справя толкова зле, че е освободен от часовете; той скита из къщата сам, мечтаейки, че всички ще го обичат. В края на партито за половин година Пол е много слаб, но щастлив да види колко добре всички се отнасят към него и Флоренция. Той е отведен вкъщи, където изморява ден след ден и умира, обгръщайки ръце около сестра си.
Флорънс е тежко за неговата смърт. Момичето скърби само - не й остана нито една душа, с изключение на Сюзън и Тоутс, която понякога я посещава. Тя страстно иска да постигне любовта на баща си, който се е превърнал в интроверт от деня на погребението на Павел и не общува с никого. Веднъж, като събра смелост, тя идва при него, но лицето му изразява само безразличие.
Междувременно Уолтър заминава. Флорънс идва да се сбогува с него. Младите хора изразяват приятелските си чувства и се убеждават да се обаждат един на друг брат и сестра.
Капитан Катл идва при Джеймс Каркър, за да разбере какви са перспективите за този млад мъж. От капитан Каркър научава за взаимните наклонности на Уолтър и Флоренция и е толкова заинтересован, че вкарва шпионина си в къщата на мистър Гилс (това е Роб Тоудл, загубил пътя си).
Мистър Гилс (както и капитан Катл и Флорънс) е много притеснен, че няма новина за кораба на Уолтър. Най-накрая инструменталният майстор тръгва в неизвестна посока, оставяйки ключовете от магазина си на капитан Катл със заповедта „да поддържа огън в огнището за Уолтър“.
За да се отпусне, господин Домби предприема пътуване до Демингтън в компанията на майор Бегсток. Майорът среща там старата си позната г-жа Скитън с дъщеря си Едит Грейнджър и ги запознава с господин Домби.
Джеймс Каркър отива в Демингтън при своя патрон. Господин Домби запознава Каркер с нови познанства. Скоро господин Домби направи предложение на Едит и тя равнодушно се съгласи; този ангажимент много прилича на сделка. Безразличието на булката обаче изчезва, когато среща Флоренция. Между Флорънс и Едит са установени топли, доверчиви отношения.
Когато госпожа Чик информира мис Токс за предстоящата сватба на брат си, последната припада. След като се досети за неизпълнените съпружески планове на своята приятелка, госпожа Чик възмутено прекрати връзката си. И тъй като майор Бегсток отдавна бе настроил господин Домби срещу мис Токс, тя завинаги беше отлъчена от дома на Домби.
И така, Едит Грейнджър става мисис Домби.
Един ден след друго посещение, Туца Сюзън го моли да отиде в магазина на инструменталния майстор и да помоли господин Гилс за статия във вестник, която тя крие от Флоренция цял ден. Тази статия казва, че корабът, на който е плавал Уолтър, е потънал. В магазина Тотс намира само капитан Катл, който не поставя под въпрос статията и оплаква Уолтър.
Скърби за Уолтър и Джон Каркер. Той е много беден, но сестра му Хериет предпочита да сподели срама с него в луксозната къща на Джеймс Каркър. Един ден Хериет помогнала на жена в разкъсвания, които се разхождали край къщата ѝ. Това е Алис Марвуд, паднала жена, излежала време в тежък труд, а Джеймс Каркър е виновен за падането си. След като научава, че жената, която я съжалява, е сестра на Джеймс, тя ругае Хериет.
Мистър и госпожа Домби се завръщат у дома след медения си месец. Едит е студена и арогантна с всички, с изключение на Флоренция. Господин Домби забелязва това и е много недоволен. Междувременно Джеймс Каркър търси срещи с Едит, заплашвайки да разкаже на господин Домби за приятелството на Флорънс с Уолтър и чичо му, а господин Домби ще се отдалечи по-далеч от дъщеря си. Така той придобива известна власт над нея. Мистър Домби се опитва да подчини Едит на неговата воля; тя е готова да се примири с него, но в гордостта му той не счита за необходимо да направи поне крачка към нея. За да унижи допълнително жена си, той отказва да се справи с нея по друг начин, отколкото чрез посредник - г-н Каркер.
Майката на Хелън, г-жа Скитън, се разболя сериозно и беше придружена от Едит и Флорънс до Брайтън, където скоро умира. Туц, който дойде в Брайтън след Флоренция, натрупайки смелост, й признава любовта си, но Флорънс, уви, вижда в него само приятел. Втората й приятелка Сюзън, неспособна да забележи пренебрежението на господаря си към дъщеря си, се опитва да „отвори очи“ и за тази наглост господин Домби я отхвърля.
Разликата между Домби и съпругата му нараства (Каркер се възползва от това, за да увеличи властта си над Едит). Тя предлага развод, господин Домби не е съгласен и тогава Едит избяга от съпруга си с Каркер. Флорънс се втурва да утешава баща си, но господин Домби, подозирайки я, че има афера с Едит, удря дъщеря й и тя бяга през сълзи от къщата до магазина на инструменталния майстор при капитан Катл.
И скоро Уолтър пристига и там! Не се удави, имаше късмета да бъде спасен и да се върне у дома. Младите хора стават булка и младоженец. Соломон Гилс, скитащ по света в търсене на племенника си, се завръща точно навреме, за да присъства на скромна сватба с капитани Катл, Сюзън и Тоутс, която е разстроена, но утешена от мисълта, че Флорънс ще бъде щастлива. След сватбата Уолтър и Флорънс отново отплават. Междувременно Алис Марвуд, като иска да отмъсти на Каркер, изнудването изтегля Роб Тоудл от слугата му, където ще отидат Каркер и госпожа Домби, след което прехвърля тази информация на господин Домби. Тогава тя се измъчва от съвестта си, тя моли Хериет Каркър да предупреди престъпния брат и да го спаси. Но вече е късно. В момента, когато Едит хвърля на Каркър, че само от омраза към съпруга си, тя реши да избяга с него, но го мрази още повече, гласът на господин Домби се чува пред вратата. Едит тръгва през задната врата, заключва я зад себе си и оставя Каркер на господин Домби. Каркър успява да избяга. Той иска да отиде колкото е възможно по-далеч, но на платформата за дъски на отдалечено село, където се е скрил, изведнъж отново вижда господин Домби, отскача от него и се качва под влака.
Въпреки грижите за Хериет, Алиса скоро умира (преди смъртта си тя признава, че е била братовчедка на Едит Домби). Хериет се грижи не само за нея: след смъртта на Джеймс Каркър той и брат му наследяват голямо наследство и с помощта на господин Морфин, който е влюбен в нея, тя урежда наем за господин Домби - той е разрушен заради откритите злоупотреби с Джеймс Каркър.
Мистър Домби е смазан. Изгубил веднага позицията си в обществото и любимото си дело, изоставен от всички, с изключение на верните госпожица Токс и Пол Тоудл, той се затваря в празна къща - и едва сега припомня, че през всичките тези години имаше дъщеря, която го обичаше и която той отхвърли; и той горчиво се разкайва. Но в момента, в който той е на път да се самоубие, Флорънс се появява пред него!
Старостта на г-н Домби се затопля от любовта на дъщеря й и нейното семейство. Капитан Катл, мис Токс и женените Тотс и Сюзън често се появяват в близкия им семеен кръг. След като се съвзе от амбициозните си мечти, господин Домби намери щастие в това да предаде любовта си на внуците си - Пол и малката Флоренция.