Действието се развива във Флоренция. Сюжетът е разговорът на Калимако със слугата му Широ, обърнат всъщност към публиката. Младият мъж обяснява защо се е върнал в родния си град от Париж, където е отведен на десетгодишна възраст. В приятелска компания французите и италианците започнаха спор, чиито жени са по-красиви. И една флорентина каза, че Мадона Лукреция, съпругата на Месер Ниша Калфучи, засенчва всички дами със своя чар. Искайки да провери това, Калимако отиде във Флоренция и установи, че съгражданинът няма малко в душата си - Лукреция беше още по-красива, отколкото очакваше. Но сега Калимако изпитва нечувани мъки: влюбвайки се в лудостта, той е обречен да се измъчва с неугаснала страст, тъй като е невъзможно да се съблазни добродетелният Лукреций. Има само една надежда: хитрата Лигурио, настроена да работи, тази, която винаги идва на вечеря и постоянно моли пари.
Лигурио копнее да угоди на Калимако. След като говори със съпруга си Лукреция, той се убеждава в две неща: първо, Месер Нича е необичайно глупав и второ, той наистина иска да има деца, които Бог все още не дава. Нича вече се консултира с много лекари - всички единодушно препоръчват да отидат до водата със съпругата си, което никак не е като домашното лице на Никола.Самата Лукреция се закле да защити четиридесетте ранни вечери, но издържа само на двадесет - някакъв тлъст свещеник започна да я досажда и оттогава нейният характер силно се влоши. Лигурио обещава да представи Нитч при най-известния лекар, който наскоро пристигна във Флоренция от Париж, - с покровителството на Лигурио той може да се съгласи да помогне.
Калимако в ролята на лекар прави незаличимо впечатление на Месер Нич: той говори отлично на латински и за разлика от други лекари демонстрира професионален подход по въпроса: той изисква да се донесе урината на жената, за да разбере дали тя е в състояние да има деца. За голяма радост на Нич, присъдата е благоприятна: съпругата му със сигурност ще страда, ако пие тинктурата от мандрагора. Това е най-сигурното средство, използвано от френските крале и херцози, но той има един недостатък - първата нощ е смъртоносно опасна за човек. Ligurio предлага изход:
трябва да вземете някакъв тъпанар на улицата и да го сложите в леглото до Лукреция - тогава вредният ефект на мандрагората ще му се отрази. Ниша въздъхва тъжно: не, жена му никога няма да се съгласи, защото този благочестив глупак трябваше да бъде разбит дори за да получи урина. Лигурио обаче е сигурен в успеха: майката на Лукреция Сострат и нейният изповедник фра Тимотео просто са длъжни да помогнат в това свято дело. Сострата ентусиазирано убеждава дъщеря си - в името на детето можете да търпите и това е обикновена дреболия. Лукреция е ужасена: да прекара нощта с непознат, който трябва да плати за това с живота си - как човек може да реши това? Във всеки случай тя няма да направи това без съгласието на светия отец.
След това Ница и Лигурио отиват при Фра Тимотео.Като начало Лигурио пуска пробен балон: една монахиня, роднина на Месер Калфучи, забременяла случайно - възможно ли е да дадеш на бедния нещо такава отвара, която да изхвърлиш? Фра Тимотео с готовност се съгласява да помогне на богат човек - според него Господ одобрява всичко, което е от полза за хората. Отмивайки се за минута, Лигурио се връща с новината, че нуждата от бульона е изчезнала, защото момичето се хвърлило - обаче има възможност да се направи
още едно добро дело, като направи Месер Нич и съпругата му щастливи. Фра Тимотео бързо преценява, че обещава начинание, благодарение на което можете да очаквате щедра награда както от вашия любовник, така и от съпруга си - и двамата ще му бъдат благодарни от гроба на живота. Остава само да убедим Лукреций. И Фра Тимотео лесно се справя със задачата си. Лукреция е любезна и простодушна: монахът я уверява, че тъпанарът може да не умре, но тъй като съществува такава опасност, трябва да защитите съпруга си. Но това „тайнство” не може да се нарече прелюбодеяние, тъй като то ще бъде извършено в полза на семейството и по нареждане на съпруга, който трябва да се подчини. Не плътта е тази, която греши, а волята - в името на потомството дъщерите на Лот веднъж са копирали със собствения си баща и никой не ги е осъдил за това. Лукреция не е твърде нетърпелива да се съгласи с аргументите на изповедника и Сострат обещава на зет си, че самата тя ще сложи дъщеря си в леглото.
Лигурио бърза с радостна вест на Калимако и той казва на Сиро да заведе Месер Нича при прословутата тинктура от мандрагора - сладко вино с подправки. Но тук възниква трудност: Калимако е длъжен да грабне първия дриги, хванат пред очите на глупавия съпруг - не можете да го избегнете, защото Ниша може да подозира, че нещо не е наред.Хитрият паразит моментално намира изход: Фра Тимотео ще се изяви като Калимако, а младежът, като си сложи фалшив нос и завърти уста отстрани, ще започне да върви близо до къщата на Лукреция. Всичко се случва в пълно съответствие с плана: когато вижда облечен монах, Нича се възхищава от способността на Калимако да промени външния си вид и глас - Лигурио съветва да сложи восъчна топка в устата си, но първо дава тор. Докато Нича плюе, Калимако излиза на улицата в раздрано наметало и с лютня в ръце - заговорници, въоръжени с паролата за елен на Святог, се нахвърлят върху него и го влачат в къщата под радостните възклицания на съпруга си.
На следващия ден Фра Тимотео, който е нетърпелив да разбере как приключи делото, открива, че всички са щастливи. Нитш с гордост разказва за своята мисъл: той лично се съблече и разгледа грозен трамплин, който беше напълно здрав и изненадващо добре изграден. След като се уверил, че съпругата и „заместникът“ не са свалили задълженията си, той прекарал цяла нощ в разговор със Сострата за бъдещото бебе - разбира се, това ще е момче. И дрипавият мъж трябваше да бъде изритан почти от леглото; но в
всъщност обреченият млад мъж е нещо съжаляващо. От своя страна Калимако казва на Лигурио, че Лукреция отлично е разбрала разликата между стар съпруг и млад любовник. Той й призна всичко и тя видя Божия знак в това - това може да се случи само по волята на небето, така че започнатото със сигурност трябва да продължи. Разговорът е прекъснат от появата на Месер Нитч: той се разпилява благодарение на великия лекар и след това двамата заедно с Лукреция и Сострата отиват при Фра Тимотео, благодетелят на семейството.Съпругът „запознава“ половинката си с Калимако и заповядва да заобикаля този човек с всякакво внимание като най-добрият приятел на къщата. Лукреций, подчинен на волята на съпруга си, декларира, че Калимако ще им бъде кръстник, защото без негова помощ тя никога не би родила дете. Доволен монах кани цялата честна компания да отправи молитва за успешното завършване на добро дело.